《生化危机0》的情节解开了系列中的诸多迷题，也让玩家们更多的了解了威斯克以及威廉·柏肯的背景，在游戏系统方面也加入了不少新要素，最明显的特色就是玩家要不断切换控制两位主角才能顺利进行游戏，另外解迷方面也需要两个人的通力配合，而合作也带来一些很有趣的作战方法。