在最新一代的《生化危机 4》中，玩家将扮演《生化危机 2》的男主角 里恩（Leon），里恩在本代中已成为美国政府的顶尖探员，为了执行搜索美国总统女儿的任务，深入欧洲的某个村落，遭遇到整村的狂暴村民，而陷入苦战。