死亡空间描写了一艘名为USG Ishimura的行星粉碎者与其它飞船失去了联络,于是上级指派系统工程师艾萨克·克拉克登船检修。克拉克登船后发现船员曾在某行星地表深处遭遇到了来自远古时期的异形，船员将其带返飞船后被异形感染。克拉克要在孤身一人的情况下奋勇求生，并封堵异形登船的路径。